协同刺激分子PD-L1和B7-H3在胃癌中的共表达及其免疫逃逸中的作用

业已证明，负性协同刺激分子PD-L1和B7-H3在胃癌组织异常表达，并与临床和预后相关，但确切的机制尚待研究。我们的前期工作证实，PD-L1、B7-H3在胃癌组织中共表达，并可能与肿瘤分型和预后相关。本项目将在此前期工作基础上，进一步从这两个分子的表达关联性及调节机制入手，系统分析这两个分子在胃癌组织的表达、临床分型和预后的意义及涉及的可能调节机制；并研究PD-L1和B7-H3介导的信号对胃癌微环境中免疫细胞的作用和CIK生物治疗的影响。上述研究将为进一步明确胃免疫逃逸的机制提供新的实验依据，为PD-L1、B7-H3单抗应用于胃癌的免疫治疗提供理论依据。

协同刺激分子PD-L1是介导肿瘤免疫应答过程中的重要负性调节分子，而协同刺激分子B7-H3被公认为是一正性调控分子，它们在机体细胞免疫及肿瘤细胞杀伤过程中起着重要作用。本研究探讨了协同刺激分子PD-L1、B7-H3不同表达水平与胃癌患者免疫功能及预后的关系。结果显示：相对于正常组织细胞，PD-L1显著高表达于胃癌组织细胞；生存期大于5年与生存期小于2年的胃癌患者，其胃癌组织细胞中PD-L1分子的表达有显著差异；PD-L1分子阳性表达的胃癌患者生存期显著延长；PD-L1高表达及低表达CIK治疗组均高于化疗组，低表达组生物治疗疗效可能更为显著。免疫组化染色显示胃癌细胞和胃腺瘤细胞膜和细胞浆中均可见B7-H3分子阳性表达，RT-PCR检测显示胃癌组织中有B7-H3的表达；生存期大于5年的胃癌患者B7-H3的表达阳性率显著高于生存期小于2年的胃癌患者；多因素生存分析显示，相对于B7-H3高表达患者，B7-H3低表达对于胃癌死亡的风险率为2.803(95%CI：1.051-7.477)；B7-H3高表达胃癌患者接受CIK细胞治疗生存期显著延长。协同刺激分子PD-L1、B7-H3是影响胃癌预后的独立因素，并可作为免疫治疗适应症的筛选指标。